Cientistas da Espanha desenvolvem terapia tripla que elimina o câncer de pâncreas
Tumor é um dos mais agressivos e com pior prognóstico
A pesquisa sobre o câncer de pâncreas, um dos tumores mais agressivos e com pior prognóstico, acaba de registrar um avanço histórico. Cientistas da Espanha conseguiram eliminar completa e permanentemente tumores pancreáticos em camundongos por meio de uma terapia tripla, sem gerar resistência ao tratamento. O estudo foi liderado por Mariano Barbacid, chefe do Grupo de Oncologia Experimental do CNIO (Centro Nacional de Pesquisa Oncológica da Espanha).
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“Pela primeira vez, conseguimos uma resposta completa, duradoura e de baixa toxicidade contra o câncer pancreático em modelos experimentais”, afirmou Barbacid. Os resultados foram publicados na revista científica PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) e já são considerados de impacto internacional, abrindo um novo caminho para o desenvolvimento de terapias combinadas mais eficazes.
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Na Espanha, mais de 10.300 novos casos de câncer de pâncreas são diagnosticados todos os anos, com uma taxa de sobrevida em cinco anos inferior a 10%. O estudo tem Vasiliki Liaki e Sara Barrambana como primeiras autoras, com liderança de Barbacid e coautoria principal de Carmen Guerra. A pesquisa contou com financiamento da CRIS Cancer Foundation, além de recursos espanhóis e europeus.
Bloqueio triplo contra o oncogene KRAS
Durante décadas, o tratamento do câncer de pâncreas praticamente se limitou à quimioterapia convencional. Apenas em 2021 surgiram os primeiros medicamentos direcionados ao KRAS, um oncogene mutado em cerca de 90% dos pacientes. Apesar disso, os tumores costumam desenvolver resistência em poucos meses, reduzindo a eficácia clínica.
O novo estudo do CNIO, maior centro de pesquisa oncológica da Espanha e um dos mais relevantes da Europa, buscou justamente enfrentar esse problema. A estratégia adotada foi bloquear a via molecular do KRAS em três pontos diferentes, em vez de atacar apenas um alvo.
“A lógica é simples: é muito mais difícil o tumor escapar quando a via está neutralizada em várias frentes ao mesmo tempo”, explica o CNIO.
Como funciona a terapia tripla
Para aplicar esse conceito, os pesquisadores desenvolveram uma terapia tripla que combina:
- um inibidor experimental de KRAS (daraxonrasib);
- o afatinib, medicamento já aprovado para alguns tipos de câncer de pulmão;
- um degradador de proteínas direcionado ao STAT3 (SD36).
O tratamento foi testado em três modelos diferentes de adenocarcinoma ductal pancreático, o tipo mais comum e letal da doença. Em todos os casos, houve regressão significativa e duradoura dos tumores, sem toxicidades relevantes e, principalmente, sem desenvolvimento de resistência.
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Cautela antes dos testes em humanos
Apesar dos resultados promissores, Mariano Barbacid reforça que ainda é cedo para falar em aplicação clínica. “Ainda não estamos em condições de realizar ensaios clínicos com a terapia tripla”, alertou o pesquisador.
Segundo ele, será necessário um processo longo de otimização da combinação, com ajustes de dose, avaliação de interações entre os medicamentos e garantia de segurança em humanos. Também será fundamental compreender melhor a heterogeneidade do câncer pancreático e identificar quais subgrupos de pacientes podem se beneficiar mais da estratégia.
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Mesmo com os desafios, os cientistas avaliam que o estudo representa um ponto de virada. Após décadas de poucos avanços, a pesquisa demonstra que uma abordagem racional com terapias combinadas pode conter de forma sustentável a resistência tumoral, abrindo novas perspectivas para o futuro do tratamento do câncer de pâncreas.